骨质疏松症,是一种以骨量低下和骨组织微结构破坏,导致骨脆性增加、易骨折为特征的全身性骨代谢疾病。在健康人群中,破骨细胞介导的骨吸收等于成骨细胞介导的骨形成,称为骨稳态。相对而言,当骨吸收超过骨形成时,就会发生骨质疏松症。
恢复骨稳态是治疗骨质疏松症的关键,如何增加成骨能力或抑制破骨细胞活性一直是人们高度关注的话题。近年来,具有生物活性的短肽在骨修复领域受到广泛关注。然而,由于缺乏稳定的靶向递送系统,短肽的应用仍然受到很多限制。
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基于此,博辉瑞进联合天津医科大学第二医院、天津医科大学口腔医院、中国人民解放军总医院专家团队,设计了一种经阿仑膦酸钠(AL)修饰的聚乳酸-乙醇酸(PLGA)纳米颗粒(AL-PLGA@P NPs),用于运输成骨肽(OGP)。受益于AL对羟基磷灰石的高亲和力,AL-PLGA@P NPs具有靶向骨的能力。在该输送系统中,促进成骨的OGP与抑制破骨细胞的AL协同作用,调节骨稳态,从而使它们在治疗骨质疏松症方面更有优势。
图为:AL-PLGA的合成和AL-PLGA@P NPs的制备过程。 A) AL-PLGA 的合成化学式。 B) PLGA和AL-PLGA的1 H-NMR谱。 C) AL-PLGA @P NPs 的制备过程和结构。
研究数据表明,AL-PLGA@P NPs纳米颗粒可以选择性地将肽递送到骨表面,而不会产生全身毒性。此外,纳米粒子在体外可以上调成骨相关因子(ALP、Runx-2、BMP2)并下调破骨细胞相关因子(TRAP、CTSK)。在大鼠伤口损伤模型中,使用AL-PLGA@P NPs纳米颗粒,卵巢切除骨质疏松大鼠的骨微结构和骨量得到了改善。
图为:纳米颗粒的体内毒性测试和组织特异性分布。 A) 通过临床化学分析对血清 ALT、AST、CK-MB 和 BUN 水平进行定量(数据表示为平均值 ± SD,n = 3)。 B) 2、24 和 72 小时后 SD 大鼠中纳米颗粒的分布。
研究结果证实,AL-PLGA@P NPs纳米颗粒可以有效靶向骨组织,使OGP在骨形成位点高度聚集,有效促进骨组织形成。此外,AL作为骨靶向分子,还可以抑制破骨细胞和骨吸收,与OGP配合,阻止骨质疏松的进展。研究者认为,AL-PLGA@P NPs纳米颗粒是一种有前途的靶向系统,为骨质疏松症的治疗提供了潜在的解决方案。
近日,该研究成果已获材料科学领域权威期刊《Advanced Healthcare Materials》收录,文章标题《A Bone Targeting Nanoparticle Loaded OGP to Restore Bone Homeostasis for Osteoporosis Therapy》【中文标题《通过恢复骨稳态来治疗骨质疏松的装载OGP的骨靶向纳米颗粒》】,影响因子10.0。
图为. 体内纳米颗粒的成骨作用。 A)不同组股骨远端3D重建图像。 B) 不同组股骨远端BMD、BV/TV、SMI、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp(采用单向方差分析进行统计分析。数据表示为mean±SD,n=3, * 代表 p < 0.05)。
图为: 纳米颗粒体内治疗效果的组织学染色。 A) H&E 染色。 B)马松三色染色。 C) TRAP 染色(破骨细胞:红色箭头)
一直以来,博辉瑞进始终坚持产学研医深度融合,研发中心与各大医院、高校、科研院所合作,围绕生物材料领域的关键共性难题和前沿核心技术开展联合攻坚,截至2023年11月30日,相关研究成果累计发表SCI论文23篇,累计影响因子220.6。
除坚持产学研医深度融合外,博辉瑞进还注重人才培养和员工个人能力提升,在近期刚刚发布的2023年北京市专业技术资格评审结果公示中,技术研究部魏鹏飞博士、景伟博士,获得“医疗器械高级工程师”职称(副高),技术部陈慧军获得“医疗器械工程师”职称(中级),技术研究部张雪影获得“医疗器械助理工程师”职称(初级)。博辉瑞进以自身研发“硬实力”与各大医院、高校、科研院所一起,针对临床痛点难点问题持续攻坚,力争通过研发创新和科技成果转化造福患者,践行医疗人的责任和使命担当,助力健康中国伟大战略实施。
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