皮肤损伤是治疗中的常见问题,由细菌入侵导致的感染性伤口,是阻碍损伤皮肤再生的主要障碍之一,有导致脓毒症和多器官衰竭的可能。来自革兰氏阴性菌(如脂多糖)或革兰氏阳性菌(如肽聚糖)的内毒素在天然免疫细胞中产生过度炎症,从而损伤伤口组织,导致系统性炎症、血管内凝血和器官功能障碍。此外,感染对细胞外基质(ECM)的成分和结构的有害影响,阻碍细胞迁移和伤口修复。因此,解决细菌生长问题是伤口愈合支架开发过程中的一个关键和具有挑战性的问题。其中,抗菌材料是对抗细菌和治疗难治性伤口修复的有效策略。
图为:文章首页
基于此,博辉瑞进联合中国人民解放军总医院、中日友好医院、南开大学医学院、中国人民解放军医学院、北京大学首钢医院、北京大学工学院专家团队,以博辉瑞进具有自主知识产权的SIS材料为载体,通过在SIS材料表面合成含锌咪唑酸框架(即ZIF-8),制备了一种具有抗菌和血管生成能力的新型伤口敷料SIS/ZIF,以对抗难治性感染和促进伤口修复。
图为:SIS/ZIF伤口敷料制备示意图
通过优化制备周期,SIS/ZIF敷料表现出优异的Zn2+缓释率(长达14天)、抗菌效率(>96%)和加速血管生成(比商业伤口敷料高2.17倍)。此外,转录组分析表明,SIS/ZIF敷料通过激活缺氧诱导的因子-α(HIF-α)和TGF-β通路实现了组织修复。在有细菌干预的大鼠伤口损伤模型中,SIS/ZIF显示出强大的根除细菌和促进组织再生的潜力,加速伤口收缩和伤口愈合,超过了商业伤口敷料,预示了其在外科应用中的良好应用前景。
近日,该研究成果已获国际顶级期刊《Nano Today》收录,文章标题《Controlled growth of metal-organic frameworks on small intestinal submucosa for wound repair through combined antibacterial and angiogenic effects》【中文标题《通过抗菌和血管生成的联合作用,控制小肠黏膜下层金属有机框架的生长以修复伤口》】,影响因子17.4。
图为:对受感染的伤口损伤的再生。(a) 从建立金黄色葡萄球菌和伤口敷料植入的动物模型到术后评估的常规示意图。(b) 对照组、Tegaderm ™、SIS和SIS/ZIF24h在第0天、第3天、第6天、第9天和第12天的伤口照片。(c) 伤口再生的半定量轨迹。(d) 对照组,Tegaderm™、SIS和SIS/ZIF24h的伤口收缩。(e) 第12天对定位伤口的H&E染色。(f) 第12天,定位伤口上的TNF-α(红色)和CD163(绿色)的免疫荧光染色。*P ≤ 0.05, **P ≤ 0.01, ***P ≤ 0.001
图为:伤口再生机制的RNA测序分析。(a)不同上调和下调mRNA转录本的维恩图(b)与对照组相比,SIS/ZIF24h中上调通路的KEGG富集。(c)火山图描述了SIS、SIS/ZIF24h 、对照组和Tegaderm™之间的差异表达基因。(d)差异表达基因及其上调的聚类热图分析
未来,博辉瑞进将一如既往的坚持“人才为本、研发先行、创新立足”的企业发展战略,继续加强产学研医深度合作,紧密联合各大医院、各科研单位及各高校共同参与,围绕生物材料领域的关键共性难题和前沿核心技术联合攻坚,力争开发出更多更好的产品,造福患者。
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