组织和器官出血危及人类生命,为了闭合出血伤口,使用传统外科治疗方法,如缝合、结扎和烧灼后效果不佳。为了应对出血并改善手术效果,组织粘合剂作为辅助止血材料应运而生。目前已用于临床的组织粘合剂有纤维蛋白胶和α-氰基丙烯酸酯(CA),但由于粘附力弱、不易降解、毒性等问题,限制了其在外科手术中的广泛应用。基于外科手术的高需求量和现有止血产品的局限性,开发高韧性、可生物降解、可产品化的组织粘合剂应用于临床,成为当务之急。
图为:一种高韧且可生物降解的PEG基生物粘合剂用于大尺寸肝损伤止血示意图
在本研究中,博辉瑞进研发人员采用了一种由四臂PEG琥珀酰亚胺戊二酸、四臂PEG胺和三赖氨酸配制的PEG生物粘合剂,通过自制的双注射器装置注射,制备了一种凝胶化时间快、机械顺应性强、组织粘附性强的粘性水凝胶,能有效、持久地粘附各种组织。清华大学附属北京清华长庚医院董家鸿院士团队对其安全性和有效性进行了详尽的临床前研究。
图为:猪肝缺损的止血研究(a)关于大规模猪肝损伤的说明,包括通过活组织检查模拟肝脏缺陷,并进行不同的止血治疗(b)临床烧灼结合PEG生物粘合剂的治疗(c)应用CA粘合剂治疗临床烧灼(d)简单注射PEG生物粘合剂的处理分析(e)失血量和(f)从尝试止血到止血的总手术时间(g)三组患者的止血效果不同,以及与本研究相关的止血粘合剂的最新报道。
巴马小型猪肝脏损伤止血实验表明,PEG生物粘合剂可承受肝组织的生理收缩和拉伸,对损伤组织具有良好的止血和诱导组织再生作用。具有良好的细胞相容性和降解期,与组织修复过程相匹配,随着时间的延长,PEG生物粘合剂中的交联水凝胶能够在可裂解位点水解并通过伤口修复过程代谢,可诱导肝纤维化和再生。而传统粘合剂难以密封急性出血。
此外,研究人员认为PEG生物粘合剂在生物医学转化和胃肠科、妇科和泌尿科等领域的应用方面,同样具有相当大的潜力。
图为:PEG生物粘合剂对肝损伤再生的影响(a)由于生物相容性PEG生物粘合剂具有良好的止血作用及其降解作用,说明了肝损伤修复的机制(b)在第14天和第28天对定位的肝脏缺陷进行H&E染色,免疫组织化学染色测定,包括(c)CD3e、(d)Ⅰ型胶原、(e)α-SMA及其相应的定量(f-i),以及时间延长。
目前,相关研究成果文章《Highly Tough and Biodegradable Poly(ethyleneglycol)-Based Bioadhesives for Large-Scaled Liver Injury Hemostasis and Tissue Regeneration》【中文标题《用于大面积肝损伤止血及修复的高韧且生物可降解的PEG基生物粘合剂》】,已被材料科学领域国际跨学科顶级期刊《Advanced Healthcare Materials》收录,影响因子10.0。
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